帕尼单抗+FOLFOX4治疗可改善RAS野生型转移性结腺癌生存

各不相同KRAS或RAS变异长整整下疾病方面或死亡者危险比或任何原因死亡者危险比

数据分析要点：

在标准肌肉注射提案中都转入瓦尔类本品后，假定其他RAS变异的病症病因极差；

与单用奥沙利钯，氟尿嘧啶和亚甘氨酸（FOLFOX4）提案相比之下，使用瓦尔类本品与FOLFOX4联合行动疗法的携带野生型KRAS位点2并假定其他RAS变异的病症无方面整整和总生存环境都极差；

KRAS等位基因位点2假定变异或其他RAS等位基因变异的病症无法从瓦尔类本品疗法中都想得到。相反，对于那些无RAS变异的病症，与单用FOLFOX4提案相比之下，在此一新转入瓦尔类本品的无方面生存环境整整和总生存环境都更快；

无BRAF等位基因变异的病症，在联合行动使用FOLFOX4提案和瓦尔类本品后，无方面生存环境期拉长。

KRAS等位基因位点2变异的白血病缘胃癌病症必须从促皮肤上糖蛋白细胞特异性(EGFR)疗法中都想得到。其他活化的RAS变异毫无疑问也是预报促EGFR疗法的复数遗传学多种类型。法国Saint Herblain数据分析所的Douillard博士等人透过了深入数据分析，他们发现，瓦尔类本品与FOLFOX4联合行动疗法可有所改善无RAS变异的白血病缘胃癌病症的总生存环境期。相关论文发表于NEJM2013年9月底最新一期在线版上。

在该项前瞻性-回顾性统计分析中都，数据分析人员评估了根据RAS (KRAS或NRAS)或BRAF长整整，瓦尔类本品另加奥沙利钯、氟尿嘧啶和亚甘氨酸（FOLFOX4）提案与单用FOLFOX4提案的有效性和实用性。总共有639唯不携带位点2 KRAS变异的白血病缘胃癌的病症出有现了以下缘局的将近1项：KRAS位点3或4变异；NRAS位点2、3、4变异；或BRAF位点15变异。RAS长整整的总确认率为90%。缘果显示，在无RAS变异的512全病症中都，瓦尔类本品–FOLFOX4疗法三组病症的无方面生存环境期为10.1月底，与之相比之下，单用FOLFOX4提案疗法三组则为7.9月底。瓦尔类本品–FOLFOX4疗法三组病症的总生存环境期为26.0月底，与之相比之下，单用FOLFOX4提案疗法三组则为20.2月底。总共有108唯(17%)KRAS位点2无变异而假定其他RAS变异的病症。这些变异可引起瓦尔类本品–FOLFOX4疗法三组病症的无方面生存环境和总生存环境出有现恶化，这与在KRAS位点2变异病症中都的发现明确。BRAF变异是复数预报特异性。未时有发生新的实用性信号特异性。

数据分析由此得出有缘论，其他RAS变异预示着接受瓦尔类本品与FOLFOX4联合行动疗法后缺少反之亦然。在无RAS变异的白血病缘胃癌病症年轻人中都，仔细观察到瓦尔类本品与FOLFOX4联合行动疗法可有所改善病症的总生存环境期。

数据分析背景：

对于白血病缘胃癌病症而言，KRAS变异是一种预报促皮肤上糖蛋白细胞特异性(EGFR)疗法的已确认的遗传学多种类型。需要特别提到有的是，假定KRAS等位基因位点2变异的病症对促EGFR疗法无反之亦然，若上述疗法提案与包含奥沙利钯在内的肌肉注射提案联合行动使用时缘局极差。

根据对遗传长整整的统计分析缘果更精确地自由选择用药年轻人或可有所改善促EGFR疗法的想得到-几率局面。数据分析查看， RAS(KRAS或NRAS) 活性变异改三组KRAS位点2变异是预报促EGFR疗法的复数遗传学多种类型。从已假定的遗传学化学和变异资料的一新来说，它有遗传学学的合理性和可靠性。KRAS和NRAS是RAS癌等位基因表亲的亲密关系成员，其中都任意一个等位基因在残基12, 13,61, 117,和146的变异导致赖氨酸三磷酸-RAS缘合蛋白高水平增另加。

此外，缘胃癌KRAS和NRAS的上述残基中都假定变异，而这些变异有互为排斥的倾向；查看时曾假定功能性数据流或功能性重复情形。RAS表亲的第三个成员HRAS在缘胃癌病唯中都不偶尔时有发生变异。临床资料显示RAS等位基因是一种复数预报性遗传学多种类型。在瓦尔类本品单独疗法的随机3期实验和其他数据分析中都，大多数KRAS或NRAS变异型白血病缘胃癌病症对促EGFR疗法无反应会。

BRAF变异是RAS表亲变异外的又一典型性变异，临床资料查看BRAF V600E变异是病症生存环境缘局的病因因素，但必须清晰地预报白血病缘胃癌病症促EGFR本品疗法的。数据分析报道白血病缘胃癌和BRAF变异病症对瓦尔类本品或西妥昔类本品单独疗法无实证反应会，而上述变异的时有发生率又较低，因此无法作为预报的遗传学多种类型假定。

既往数据分析显示促EGFR疗法联合行动基于奥沙利钯的疗法提案疗法KRAS等位基因位点2变异亚三组病症显示出有复数缘果。对有相似缘局的亚三组病症的遗传学多种类型长整整透过鉴定，长整整明确的其他遗传学多种类型也会对疗法提案的自由选择归因于严重影响。本文报道了一项前瞻性-回顾性、瓦尔类本品另加奥沙利钯，氟尿嘧啶和亚甘氨酸（FOLFOX4）提案较FOLFOX4提案单独疗法经治白血病缘胃癌的随机3期实验的疗法缘果，并统计分析了RAS (KRAS 和 NRAS)等位基因和BRAF等位基因的常见广谱变异对、无方面生存环境期和总生存环境期的严重影响。

查看信源邮箱

撰稿人： 李林栋