长期睡眠紊乱与肝癌的关系

长期睡眠紊乱与肝癌的关系 [标签:url] [标签:科室] 摘要：肥胖是肝细胞性肝癌的一项主要危险因素，肝细胞性肝癌是肝癌最常见的类型。肝脏过多的脂肪会导致非酒精性脂肪肝（NAFLD），这在肥胖人群中发生率很高。已经有这样的推测，认为非酒精性脂肪肝是21世纪肝细胞性肝癌的主要原因。 睡眠紊乱与肝癌 我们大脑的生物钟调节全身组织器官的昼夜节律。这对睡眠以及正常的代谢功能很重要。轮班工作会破坏正常生理功能已经是明确的了。例如，今年早些时候MedicalNewsToday报导的另一项研究，在老鼠中模拟轮班工作，发现其与非小细胞肺癌发病的增加有关。 如今，学者们发现睡眠中断与肝癌发病上升相关。 美国癌症协会报导每年全世界有700000人被诊断为肝癌。男性比女性更容易得肝癌。在美国，专家估计每年有超过18000的男性和将近9000的女性死于肝癌。 肥胖是肝细胞性肝癌的一项主要危险因素，肝细胞性肝癌是肝癌最常见的类型。肝脏过多的脂肪会导致非酒精性脂肪肝（NAFLD），这在肥胖人群中发生率很高。已经有这样的推测，认为非酒精性脂肪肝是21世纪肝细胞性肝癌的主要原因。 时差紊乱的老鼠 肝癌，肝细胞性肝癌 为了模拟长期睡眠紊乱的效应，或者说是“社会时差”，老鼠被暴露于光暗错乱的循环之中长达2年，导致了其正常睡眠周期的长时间紊乱。 雄性和雌性老鼠在78周的时候都会得肝细胞性肝癌，而人群中，男性比例远高于女性。老鼠的78周类似于人类的67-72岁，而这也正是自发性肝癌最常被检出的年龄段。老鼠年龄到90周时，96%的时差紊乱老鼠有非酒精性脂肪肝，其中近9%在这一年龄得了肝细胞肝癌。在时差紊乱老鼠中，正常的肝功能都被严重破坏。非酒精性脂肪肝，重度炎症和肝纤维化都是肝细胞性肝癌的癌前病变。 啮齿动物的基因表达模式与人类肝癌的类似 当研究人员专注于时差紊乱老鼠的基因表达研究时发现，其中的一个基因表达模式与人类肝细胞性肝癌类似。这表明尽管缺乏经典癌症基因的突变，长期时差紊乱也会直接影响基因表达，包括参与昼夜节律调节的基因（Bmal1,Clock,Per1,Per2和Nr1d1）。对正常肝脏功能至关重要的胆 和胆汁酸通路，也被打乱了。参与识别有毒化合物的核受体CAR，被持续激活，而胆汁酸受体FXR，则是被抑制的。这种模式与人类肝细胞性肝癌是类似的。 研究团队得出结论，由正常肝功能被破坏引起的肝细胞性肝癌，可以通过以这些受体为目标的药物来治疗。“该研究使我们把许多已经有的成果结合到一起从而得出新的结论。我想大多数人听到长期时差紊乱足以引起肝癌会非常惊讶。”