Br J Cancer：靶向细胞自噬作用增加乳腺癌治疗中PARP抑制剂耐药性的产生

乳腺癌作为亚太地区女性当中最常见的帕金森氏症之一，也是帕金森氏症具体被害的主要原因。据国际帕金森氏症分析该机构的估计，在2018年亚太地区约有200万新发生率和60万乳腺癌具体被害发生率，尽管该传染病的检测技术和治疗法作法在过去的二十年当中已很大增加，但疗程依赖性的产生仍是乳腺癌治疗法反复当中的；还有挑战。

目前的乳腺癌治疗法作法当中较最初进展之一为特异性PARP的治疗法作法。既往分析推断，PARPs在多种细胞内反复当中较强关键效用，并视作了较强吸引力且解决办法的药物索科利夫卡。在BRCA特异性的乳腺癌病患者当中，PARP消除剂（PARPi）推断不止了潜在的单药抗功效。

然而，PARPi治疗法尝试受限于载有BRCA1/2特异性的一小部分乳腺癌病患者（

BRCA-WT乳腺癌细胞内对他拉唑瓦尔单药治疗法较强内在依赖性

细胞内自噬是一种去掉新功能异常和剩余的生物分子和细胞内器的细胞内内一个系统系统。既往分析推断，消除细胞内自噬效用可能会造成了HR的降低和NHEJ的升高。然而，目前尚能不清楚细胞内自噬的转录是否与BRCA-WT乳腺癌对PARPi的依赖性具体，且特异性细胞内自噬是否有益于PARPi的治果。

该分析旨在审计细胞内自噬在传染病依赖性当中的效用，并探寻潜在的分子系统。分析医护人员通过检测乳腺癌细胞内当中不可逆LC3-II的暗示技术水平，以及乳癌暗示EGFP-LC3和mRFP-EGFP-LC3来审计自噬体的形成和自噬通量。转用CRISPR-Cas9系统敲除BECN1、ATG5、p62/SQSTM1和LAMP1来重构自噬缺失型细胞内。在自噬潜能强和有缺失的乳腺癌细胞内以及超级任天堂瘤活体假设当中审计对PARPi的反应。

细胞内自噬的药理消除使BRCA1-WT超级任天堂瘤对PARPi治疗法致敏

分析医护人员断定，他拉唑瓦尔（talazoparib）治疗法的BRCA-WT乳腺癌细胞内系的细胞内自噬技术水平很大增强。自噬缺失型细胞内致敏于他拉唑瓦尔。超级任天堂瘤活体假设推断，特异性自噬需要协同增强他拉唑瓦尔在BRCA1-WT乳腺癌细胞内当中的治果。

系统分析推断，氯喹（chloroquine）的自噬消除效用需要有助于致癌的NHEJ介导的DSB修复反复，并事与愿违造成了广泛的原核生物不牢固和细胞内有丝分裂障碍。

综上，该分析结果推断，细胞内自噬效用需要造成PARP消除剂他拉唑瓦尔依赖性的产生。而消除细胞内自噬效用则需要增加PARPi的治果，该断定也为之后临床上的应用提供了一定的早先。

原始不止处：

Pai Bellare, G., Saha, B. & Patro, B.S. Targeting autophagy reverses de novo resistance in homologous recombination repair proficient breast cancers to PARP inhibition. Br J Cancer (21 January 2021).